童年时期被养母和没有血缘关系的姐姐虐待的悲惨遭遇让安东尼（德瑞克·卢克 Derek Luke 饰）的性格变得孤僻与扭曲，成年后的他不仅个性残暴没有同情心，并且对女性充满了仇恨。这样的安东尼成为了一名海军，他令人无法忍受的个性不仅折磨着他自己，也给周围的人带来了诸多的麻烦。在又一次的闯下大祸后，安东尼被勒令接受心理治疗，作为他的主治医生，杰罗姆（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）的内心充满了担心。幸运的是，在杰罗姆的帮助下，安东尼逐渐揭开了心中的郁结，在和他的交流中，杰罗姆意外的发现
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
