1985年，罗美薇由黄百鸣所发掘，在喜剧电影《开心鬼放暑假》担纲演出而加入娱乐圈，并与罗明珠、袁洁莹、李丽珍、陈嘉玲、柏安妮组成“开心少女组”。

1986年，与吴耀汉、冯宝宝主演喜剧电影《八喜临门》饰演吴家的二女儿彩爱。4月11日与张学友联袂主演的爱情电影《痴心的我》上映。8月14日出演的动作喜剧《双龙吐珠》上映，在片中饰演天性反斗的证人罗美美。

1987年，与尔冬升联合主演喜剧电影《欢乐5人组》。9月24日与张国强、汤镇业主演爱情喜剧电影《你OK，我OK》上映。

1989年，在胡慧中主演的动作电影《神勇飞虎霸王花》中饰演Joey。8月5日与刘德华、莫少聪主演的黑帮动作电影《人海孤鸿》上映，在片中饰演少女阿美。

1990年3月17日，领衔主演的黑帮动作电影《再战江湖》上映。同年客串出演高志森执导的喜剧电影《开心鬼救开心鬼》，在片中饰演Beyond追求对象菊。10月19日主演的剧情电影《午夜天使》上映。

1991年3月14日，与刘德华，谭咏麟主演的动作电影《惊天12小时》上映。10月领衔主演陈木胜执导的动作喜剧片《带子洪郎》。同年在王晶执导的爱情喜剧电影《与龙共舞》中饰演漂漂。

1992年5月7日，主演的动作电影《草莽英雌》上映。10月30日与刘玉翠、张家辉主演动作恐怖电影《花货》上映。同年凭借主演的电影《现代应召女郎》提名第29届台湾电影金马奖最佳女配角。同年在喜剧动作片《蝎子战士》中饰演丫鬟小茹。

1993年9月16日，主演的爱情电影《情人知己》上映，在片中饰演男主角林大志的女友。同年在钟少雄执导动作犯罪电影《女儿当自强》中饰演警方线人。之后罗美薇选择转向幕后，逐渐淡出娱乐圈。

罗美薇因为双亲离婚，从小和婆婆一起生活长大的。罗美薇进入娱乐圈后与梅艳芳共同上契何冠昌夫妇，结成契姐妹，这段亲情一直到梅艳芳逝世。

情感婚姻

1985年，罗美薇在拍摄电影《痴心的我》而结识张学友，随后二人即开始恋爱。当时亦有传媒表示张学友和罗美薇转入“地下情”。1988年3月因不堪忍受张学友沉沦、酗酒，正式宣布与张学友分手，1988年年底张学友正式重新追求罗美薇，1991年两人正式宣布复合，罗美薇果断选择退出娱乐圈，在家相夫教子。

1996年2月15日，张学友和罗美薇在英国伦敦秘密注册结婚，走进结婚礼堂，结束了长达10年的恋爱。1999年，世界小行星协会给予张学友为一颗小行星命名的机会，张学友将此颗行星命名为罗美薇的英文名“MAY”。2000年，张学友和罗美薇的女儿出生，取名张瑶华，两人全心全意抚育女儿。次女张瑶萱于2005年出生。

洁癖事件

2002年5月张学友在录制邓蔼霖电台节目中，承认太太罗美薇患上了洁癖。

个人奖项

• 1992第29届台湾电影金马奖最佳女配角现代应召女郎（提名）

罗美薇与张曼玉、刘嘉玲和钟楚红并称香港有前途的女性演员。当年更是凭借“开心少女组”健康、活泼的形象，得到学生的喜欢，成为当年香港年轻人喜爱的青春偶像。